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发布日期:2025-08-03 15:58    点击次数:156
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一项意大利东谈主群的着实全国辩论揭示激素受体阳性早期乳腺癌绝经前患者的扶持诊疗决接应试虑患者的风险气象。

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卵巢功能约束(OFS)和内分泌诊疗(ET)是激素受体阳性(HR+)早期乳腺癌绝经前女性的扶持诊疗聘请。绝经前患者的内分泌诊疗常见为他莫昔芬(T)和芳醇化酶约束剂(AI)。一项总结性辩论评估了绝经前HR+早期乳腺癌患者扶持诊疗决策的十足改善进度,辩论服从暴露中位随访65个月后,T组复发率为6.7%,AI组为10.2%。领受复合风险(CR)斟酌圭臬,临界值为2.67,CR和ET执续时分权贵影响无阐扬糊口期(DFS)。CR>2.67患者的5年侵袭性无病糊口率(IDFS)为82.9%,CR≤2.67患者的IDFS为95%。与在5年前住手诊疗的患者比拟,完成5年ET诊疗患者的5年IDFS率权贵更高(98.3% vs 54.6%,P<0.0001)。该辩论进一步揭示基于风险评估和患者偏好作念出个性化诊疗决策的必要性。现剥夺遑急内容整理如下,以飨读者。

辩论步伐

这项不雅察性、总结性、单中心辩论数据源头于意大利摩德纳癌症中心,纳入2013年7月至2018年12月技能会诊为HR+早期乳腺癌的绝经前女性,排斥得当单独使用他莫昔芬诊疗的患者。入组患者被分拨遴选促黄体激素开释激素昂然剂(LhRha)研究口服内分泌诊疗(AI或T)。辩论主要至极是患者临床病理学特征以及总结性哄骗扫数入组患者的复合风险,共同主要至极是评估由复合风险详情的个体预后和揣测成分对意向诊疗(ITT)东谈主群中DFS的影响。辩论次要至极包括IDFS、总糊口期(OS)、安全性和诊疗执续时分。

辩论服从

1.患者基线特征

本辩论共纳入237例患者,其中119例患者遴选T+OFS诊疗,118例患者遴选AI+OFS诊疗,在遴选AI+OFS诊疗的患者中有112例遴选依西好意思坦(Exe)、6例遴选非甾体类芳醇化酶约束剂(NSAI)诊疗。辩论东谈主群的中位年齿为45岁,两组队伍中年齿小于35岁的患者辨认为8例和6例,9例患者(3.8%)捎带BRCA1和BRCA2基因的突变,1例患者为RAD51基因突变捎带者,2例患者在妊娠技能会诊为乳腺癌。

2.临床病理学特征及复合风险

在预后成分方面,两组之间的组织分型、肿瘤分级、HER2状态和雌激素受体(ER)抒发状态无权贵互异。有52.7%的患者遴选了化疗。领受倾向评分匹配(PSM)后,患者特征在两组之间赢得均衡。在肿瘤特征互异方面,与T+OFS诊疗组比拟,遴选AI+OFS诊疗的患者发生管腔B样肿瘤、III期肿瘤、肿瘤大小>2cm、淋阿谀阳性肿瘤、高Ki67指数(>20%)、低PR抒发(<20%)和化疗给药的发生率更高。T组和AI组辨认有42例(35.3%)和83例(70.3%)患者遴选化疗。淋阿谀阳性患者占51%,遴选T+OFS和AI+OFS诊疗的患者均辨认有43例(36.1%)和78例(66.1%)。在未遴选化疗的112例患者中,34例患者(T组19例,AI组15例)存在淋阿谀阳性疾病,其中47%检测到微革新。通过CR评估了遴选化疗和未遴选化疗患者的复合风险散布,得出了CR的最好临界值为2.67。

3.患者预后

中位随访65个月后,20例患者敷陈了乳腺癌复发,包括T组的8例(6.7%)和AI组的12例(10.2%)。在履历复发的患者中,7例患者无明显疾病笔据(T组4例,AI组3例),而11例患者有疾病存在(T组4例,AI组7例)。3例患者(1.3%)示寂,这些示寂事件仅发生在AI组,2例示寂与乳腺癌关联(1.7%),另1例由非乳腺关联的第二肿瘤引起。

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在T组中,有4例同侧局部区域复发、2例对侧复发以及4例远方复发。在AI组中,有3例同侧局部区域复发、1例对侧复发以及9例远方复发。远方复发多累及骨骼和肝脏,其次为肺、淋阿谀和软组织。仅1例患者(AI组)发生软脑膜革新。T组8例乳腺复发患者中,2例未遴选化疗。而在AI组中,大大王人乳腺癌复发在既往遴选化疗的患者中。另外,AI组中的4例乳腺癌复发在复发部位再行活检时会诊为三阴性乳腺癌(TNBC)。

4.揣测成分对糊口结局的影响

单变量分析服从暴露,CR和内分泌诊疗执续时分(以5年为分界点)是对DFS产生权贵影响的预后成分(P<0.05)。多变量分析服从标明,CR和内分泌诊疗的执续时分对DFS具有权贵的揣测价值。

图1. 预后成分的单成分分析服从

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图2. 预后成分的多成分分析服从

CR>2.67的患者5年IDFS率为82.9%,CR≤2.67的患者为95%(P=0.0046)。

图3. 根据CR临界值估算的5年IDFS率

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在遴选至少5年ET或在未满5年的情况下仍在遴选诊疗的患者中,5年时的IDFS率为98.3%,而那些在5年前住手诊疗的患者的IDFS率为54.6%(P<0.0001)。排斥那些因疾病复发而住手诊疗的患者后,两组的5年IDFS率互异仍然具有统计学趣味趣味(P=0.03),其中在5年前住手诊疗的患者5年IDFS率为86.5%。

图4. 根据ET执续时分估算的5年IDFS率

两种ET诊疗决策的5年IDFS率无统计学互异(P=0.054),遴选T+OFS和AI+OFS诊疗的患者5年IDFS率辨认为95.6%和90.3%,与PSM敏锐性分析后得到的服从一致。且两种ET诊疗决策不论是在扫数患者依然在化疗患者中,5年OS率均无统计学互异。

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图5. 根据ET诊疗决策估算的5年IDFS率

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根据CR的四分位数分组,各亚组之间的5年IDFS率无权贵互异(P=0.3729)。

图6. 根据CR四分位数估算的5年IDFS率

着实全国辩论数据暴露T+OFS组的5年IDFS率为95.6%,而在既往SOFT/TEXT辩论中为85.1%,互异存在统计学权贵性(P=0.005)。当今的OS数据尚不纯熟,相配是关于HR+乳腺癌患者来说,其复发风险在会诊后最多可执续20年,且每年的复发率冒昧相通,需要恒久随访进行评估。

5.不良事件及患者遵守性

T组和AI组辨认有106例和112例患者敷陈不同级别的不良事件,辨认有3.4%和16.9%的患者发生3级不良事件,莫得4级或5级事件发生。最常发生的3级事件为更年期和肌肉骨骼症状以及高血压。两组之间的潮热和精神转变(抑郁、失眠、情感不踏实)一样,而AI组较T组的阴谈干燥和性交迤逦更常见(13.5% vs 2.5%)。AI组较T组中要津痛(主要为1级或2级)更常见(48.3% vs 15.1%)。AI组中14例患者(11.9%,其中5例敷陈为3级)和T组中3例患者(2.5%)发生高血压。T组和AI组辨认有50.4%和63.5%的患者发生1级或2级高胆固醇血症,其中T组中1例患者发生了3级高胆固醇血症。T组和AI组辨认有33.4%和65.2%的患者发生骨质疏松症和骨量减少。T组较AI组子宫内膜息肉发生率更高(28.6% vs 0.8%)。T组中2例患者发生静脉血栓,1例患者发生Tako-Tsubo详尽征。

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在患者诊疗遵守性方面,T组和AI组辨认有16%和14.4%的患者提前停药,辨认有25.2%和15.2%的患者更换诊疗决策。T组中大大王人诊疗调整与子宫毒性、年齿、围绝经期状态和手术带领的绝经(妇科归拢症)关联,而在AI组中扫数的诊疗调整均是由于毒性响应。T组和AI组辨认有41.2%和22.9%的患者蔓延诊疗时分跳跃5年。在T组中有58%患者早期住手使用LhRha来约束卵巢功能。

磋辩论断

本辩论标明,详尽风险和内分泌诊疗执续时分对绝经前雌激素受体阳性早期乳腺癌患者的DFS有权贵影响。在践诺临床实践中,关于得当遴选ET和OFS诊疗的绝经前患者,诊疗聘请应详尽琢磨患者的风险状态,且经过中需要全力矜恤患者对诊疗的遵守性,以更好地处置毒性响应从而改善诊疗服从。

参考文件:

D'Onofrio R, Omarini C, Toss A, et al. Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Early-Stage Breast Cancer: Risk Stratification in a Real-World Setting. Clin Breast Cancer. 2023 Oct;23(7):712-720.e3.

审批编号:CN-126912 灵验期至:2024-12-18

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